« Personne ne sait combien de temps peut durer une seconde de souffrance. Elle peut durer un purgatoire ou toute l’éternité. »
Graham Greene

A) Formation et action des prostaglandines :

...Nous avons parlé au chapitre I) de l’importance des substances algogènes pour l’activation des nocicepteurs suite à un stimulus nociceptif. Certaines d’entre elles vont ‘‘activer’’ les synapses des neurones conducteurs de la sensation douloureuse, tandis que d’autres auront pour rôle de ‘‘sensibiliser’’ localement ces neurones. C’est d’ailleurs le rôle qu’occupent les prostaglandines comme nous l’avons déjà mentionné.

...Les prostaglandines appartiennent à une famille de molécules nommées les eicosanoïdes. Famille nombreuse et complexe dont les molécules comportent chacune 20 atomes de Carbone ( de eikosi : vingt en grec), et sont dérivées d’acides gras insaturés (avec des doubles liaisons vacantes). Ces substances possèdent à la fois un rôle d’hormone locale, et celui de médiateur intercellulaire. La formation des prostaglandines débute par la libération d’acide arachidonique par les cellules. Ce dernier n’étant pas libre (il est esterifié au niveau des phospholipides membranaires), il est nécessaire que son activation soit effectuée par une phospholipase sous l’influence d’un quelconque stimulus hormonal, chimique ou mécanique (on comprend alors ici le rôle du stimulus nociceptif).

Structure semi-developpée de l'acide arachidonique

...L’acide arachidonique libre, va être dégradé selon 2 voies différentes : d’une part par l’enzyme lipooxygénase, et d’autre part par l’enzyme cyclooxygénase. On a, à ce jour, découvert deux isoformes de la COX. C’est la dégradation de l’acide arachidonique par la cyclooxygénase (COX) qui mène à la formation de prostaglandines (PG).

Structure de PGF2α

...Ces prostaglandines se repartissent en 9 classes regroupant en tout 20 variétés ; les classes sont nommées de A à I en fonction de leur structure : on aura par exemple les prostaglandines suivantes, PGA, PFE, PGF, PGI etc. Le nombre de doubles liaisons présentes au niveau des deux chaînes sera désigné par un nombre à la suite de la classe : PGA2, PGF2, et PGD2.

Pour plus de précisions sur la formations des prostaglandines: voir l'animation

 

... Vous aurez remarqué dans le tableau la présence de substances nommées thromboxanes. Ces dernières sont résultantes de la dégradation de l’acide arachidonique par la COX au même point que les prostaglandines.
...Les COX 1 et 2 possèdent quelques différences : tout d’abord elles ne sont pas présentes de la même façon dans l’organisme. La COX 1 se répartit, elle, quasi-uniformément, tandis que la COX 2, elle, est présente majoritairement au niveau des membranes cellulaires activées par des stimuli inflammatoires. De plus, leur rôle n’est pas identique. La COX 1 va former des PG ayant un rôle anti-agrégant (et, dans les plaquettes, des thromboxanes, au rôle opposé) alors que la COX 2 donnera des PG à but anti-inflammatoire.

...Précisions : Récemment (en octobre 2003) a été découvert un troisième isoforme de la COX, COX 3. Celui-ci est paraît-il présent essentiellement dans le cerveau humain.

...La diminution des réactions inflammatoires dépend donc de la non-libération des substances formées grâce à la COX 2. C’est donc cette dernière qu’il est nécessaire de cibler pour diminuer ces réactions.